巴斯大學(xué)的科學(xué)家報(bào)道了一種新的藥物家族，可以抑制與前列腺癌和其他癌癥有關(guān)的蛋白質(zhì)的活性。

由于這項(xiàng)研究的設(shè)計(jì)合理地研究了藥物的作用，它們?yōu)檠芯繚撛诘亻_(kāi)發(fā)新療法來(lái)治療多種癌癥提供了有希望的途徑。藥理學(xué)和化學(xué)系的研究小組研究了一種叫做α-甲基?；o酶A消旋酶(AMACR)的蛋白質(zhì)。在所有前列腺癌以及許多其他癌癥中，AMACR蛋白的水平及其活性也增加了約10倍。

使用遺傳技術(shù)降低前列腺癌細(xì)胞中AMACR的水平會(huì)降低它們的侵襲性，并且其行為會(huì)變得更像正常細(xì)胞。

直到最近，很難準(zhǔn)確地測(cè)量AMACR活性，因此很難確定旨在降低AMACR活性的藥物的有效性。這意味著很少進(jìn)行有關(guān)開(kāi)發(fā)針對(duì)AMACR的藥物的研究，而那些尚未系統(tǒng)地研究有助于高效治療的結(jié)構(gòu)特征的研究。在該研究中，報(bào)道了抑制AMARCR的新藥物家族。系統(tǒng)地改變了稱為側(cè)鏈的特征的結(jié)構(gòu)，以鑒定出有效抑制AMACR活性所需的重要結(jié)構(gòu)特征。與已知的藥物(如布洛芬酰-CoA)相比，這項(xiàng)工作使藥物的效力提高了20倍。已證明報(bào)道的新藥物與布洛芬酰輔酶A和類似藥物的作用不同。

該研究發(fā)表在《生物有機(jī)化學(xué)》雜志上。

藥物與藥理學(xué)系的主要作者M(jìn)atthew Lloyd博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究確實(shí)意義重大，因?yàn)樗峁┝擞嘘P(guān)這些藥物結(jié)構(gòu)的詳細(xì)信息，并為理解其行為提供了合理的基礎(chǔ)。這意味著我們有一些真正的我們致力于開(kāi)發(fā)針對(duì)前列腺癌和涉及AMACR的其他癌癥的新療法時(shí)，有希望探索的新途徑。

“這項(xiàng)研究為巴斯的下一代研究人員提供了重要的培訓(xùn)，這也特別令人高興。”

新藥的合成由博士后Maksims Yevglevskis博士，巴斯藥業(yè)大學(xué)本科生Suzanne Al-Rawi(這是生化學(xué)會(huì)暑假學(xué)生計(jì)劃的一部分)和山東藥房本科生丁穎嬌(一部分)進(jìn)行的。巴斯-山東訪問(wèn)學(xué)生交流計(jì)劃)。藥物的生物學(xué)測(cè)試由博士后Amit Nathubhai以及化學(xué)系學(xué)生Katty Wadda進(jìn)行的藥物發(fā)現(xiàn)碩士進(jìn)行。

英國(guó)前列腺癌??在Movember的支持下資助了這項(xiàng)研究的一部分。

英國(guó)前列腺癌??研究基金負(fù)責(zé)人西蒙·格里夫森(Simon Grieveson)表示：“在英國(guó)，每45分鐘就有一名男子死于前列腺癌，因此迫切需要開(kāi)發(fā)新的有效治療方法，這就是為什么它如此重要，我們繼續(xù)資助這樣的探索性研究，已經(jīng)證明蛋白質(zhì)AMACR存在于侵襲性前列腺癌細(xì)胞中，并且該研究小組成功開(kāi)發(fā)了一種發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)并監(jiān)測(cè)其活性的技術(shù)。現(xiàn)在在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)了某些可以靶向這種蛋白質(zhì)活性的化合物，并阻止了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，這項(xiàng)研究仍處于起步階段，離臨床研究還有一段距離，但是這肯定是有希望的，我們期待看到這項(xiàng)研究在未來(lái)幾年中的進(jìn)展。”

在英國(guó)，前列腺癌是最常見(jiàn)的男性特異性癌癥，2015年報(bào)告了47151例新診斷，2014年死亡11287例。占男性確診的所有癌癥的26%，八分之一的男性被診斷患有前列腺癌。在他們的一生中。盡管有84%的男性可以在這種疾病中存活至少10年，但急需新的療法，尤其是對(duì)于那些被診斷患有更嚴(yán)重疾病的男性。