新發(fā)現表明阻斷兩種糖轉運蛋白的療法可能有助于減緩肺腫
eLife上發(fā)表的一項關于小鼠和人類細胞的新研究表明,阻斷一對糖轉運蛋白可能是治療肺癌的有效方法。
癌細胞使用大量糖來促進其快速生長和擴散。這導致科學家考慮切斷糖的供應以治療癌癥。當前的研究表明這可能是一種有效的方法,但是有必要一次阻止多種途徑才能有效。
稱為葡萄糖轉運蛋白的蛋白質為細胞提供糖分,使它們成為旨在使癌細胞饑餓的療法的誘人靶標。但是科學家們不知道做到這一點的最佳方法,或者如果癌細胞被剝奪了糖分,癌細胞是否會僅僅轉換為替代燃料。
主要作者卡洛琳·康塔特(Caroline Contat)說:“抑制糖在肺腫瘤中的使用可能是一種有效的治療策略,但是尚不清楚葡萄糖轉運蛋白是否應該靶向,以及靶向的是哪些葡萄糖轉運蛋白,”瑞士實驗癌癥研究所的博士生和博士助理,EPFL,瑞士洛桑。
為了找出答案,Contat和她的同事對肺癌小鼠進行了基因工程改造,這些小鼠缺少稱為Glut1的葡萄糖轉運蛋白或稱為Glut3的替代糖轉運蛋白。研究小組發(fā)現,在缺乏Glut1或Glut3的小鼠中,腫瘤的生長速度與在兩種轉運蛋白的小鼠中的生長速度一樣快。
但是,當他們對缺乏Glut1和Glut3的肺癌小鼠進行基因工程改造時,他們發(fā)現這些動物的腫瘤更少,生存期更長。通過使用一種稱為正電子發(fā)射斷層掃描(PET)的成像技術以及帶有放射性標記的糖,研究小組證實了腫瘤使用的糖減少了。腫瘤細胞也生長較慢。
最后,他們在實驗室中生長的四種不同的人類肺癌細胞系中刪除了Glut1和Glut3,這導致這些細胞生長更加緩慢。Contat說:“這些實驗表明,Glut1和Glut3共同需要促進肺癌的生長。”
利用納米成像研究,研究小組還發(fā)現,小鼠肺部腫瘤細胞中大多數糖衍生的生物質都聚集在稱為層狀體的細胞區(qū)室中,而Glut1是這種燃料儲存所必需的。
瑞士實驗癌癥研究所副教授埃蒂安·梅蘭(Etienne Meylan)說:“盡管需要對這些腫瘤燃料儲存室進行更多研究,但我們的結果表明,一種新的肺癌治療方法著重于使腫瘤細胞饑餓。” EPFL。“特別是,同時阻斷Glut1和Glut3的治療對于阻止肺部腫瘤的生長將是必要的。”