約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)研究人員在活人腦中發(fā)現(xiàn)了一種新的放射性“示蹤劑”分子，這種分子結(jié)合并“點(diǎn)亮”tau纏結(jié)，這是一種與許多神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)，包括阿爾茨海默病和其他相關(guān)的癡呆癥。兩項(xiàng)研究將在12月出版的“核醫(yī)學(xué)雜志”中連載出版 - 一篇作為本月特色文章 - 描述阿爾茨海默病患者中三種候選分子的測試，以及一種分子的使用測量tau蛋白的積累。

“最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一是阿爾茨海默病，目前尚未治愈，直到尸檢才能確定診斷，”放射學(xué)和放射科學(xué)，精神病學(xué)和行為科學(xué)教授，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士，神經(jīng)學(xué)和神經(jīng)科學(xué)，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院核醫(yī)學(xué)科高分辨率腦PET成像科主任。“我們一直在努力尋找新的放射性藥物，以幫助加速這些破壞性神經(jīng)退行性疾病的診斷和治療的發(fā)現(xiàn)。”

阿爾茨海默病的特征在于大腦中出現(xiàn)兩種異常的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)：淀粉樣斑塊和由稱為tau蛋白質(zhì)組成的纏結(jié)纖維。Wong表示，迄今為止研究阿爾茨海默病的最大挑戰(zhàn)之一是無法觀察這些所謂的神經(jīng)原纖維纏結(jié)的實(shí)時發(fā)展。

作為由F. Hoffman-La Roche資助的長期項(xiàng)目的一部分，該團(tuán)隊先前測試了大約550個潛在示蹤劑分子的集合，并確定了六個有希望的示蹤劑，最終將它們縮小至三個以制備和測試作為候選Tau PET放射性藥物。這三種最有前途的示蹤劑先前在非人靈長類動物中進(jìn)行了測試，結(jié)果看起來很有希望在人體中進(jìn)行測試。

研究人員共招募了12名阿爾茨海默病患者，7名年輕健康對照者(年齡25-38歲)和5名年齡較大的健康對照者(50歲或以上)進(jìn)行僅腦部PET掃描。另外六名年齡較大的健康對照者被招募進(jìn)行全身掃描。該研究分為三個部分。在第一部分中，在接受腦PET掃描之前，每個人注射三個隨機(jī)指定的示蹤劑中的兩個(在不同的訪問中)，隨后進(jìn)行評估以確定哪個分子表現(xiàn)最佳。在研究的第二部分，研究人員測試了最佳示蹤劑，稱為F-18 RO948，在5名患有阿爾茨海默氏癥和5名老年對照的患者中進(jìn)行了額外的腦成像，

該研究的第三部分檢查了六個進(jìn)行全身掃描的舊對照?？偟膩碚f，研究人員研究了大腦中的80個不同區(qū)域，以評估示蹤劑被大腦吸收的程度，它們穿透組織的程度以及它們與tau蛋白結(jié)合的具體程度，而不僅僅是不加選擇地粘在任何東西上。通常含有累積的tau蛋白的腦區(qū)域包括顳葉，頂葉和枕葉等;小腦中的灰質(zhì)被認(rèn)為在阿爾茨海默病患者中含有低或無tau。他們發(fā)現(xiàn)健康的大腦保留很少甚至沒有示蹤劑，而阿爾茨海默氏癥患者的大腦顯示tau位于大腦區(qū)域，這與之前報道的絲狀纏結(jié)死后數(shù)據(jù)一致。

在第二篇論文中，研究小組檢查了11例阿爾茨海默病患者，5例年輕認(rèn)知正常對照和5例老年認(rèn)知正常對照的F-18 RO948對tau結(jié)合的詳細(xì)定量。他們證實(shí)，對這5名患有阿爾茨海默氏癥和5名老年對照的患者進(jìn)行的測試和重新測試示蹤劑的詳細(xì)量化產(chǎn)生了良好且可重復(fù)的結(jié)果。根據(jù)Wong的說法，這項(xiàng)研究表明，與目前使用的Tau示蹤劑F-18 AV1451相比，新型示蹤劑F-18 RO948不會隨機(jī)綁定到其他組織，從而更清晰地定量潛在的tau人腦內(nèi)的負(fù)擔(dān)。

“真正需要一個村莊在生物醫(yī)學(xué)研究方面取得進(jìn)展，這個項(xiàng)目也不例外，霍普金斯的PET團(tuán)隊，一個幫助招募健康科目的CRO，精神病學(xué)和行為科學(xué)的同事，國家研究所的同事參與了羅氏老齡化和神經(jīng)科學(xué)成像專家，“黃說。