ADP-核糖基化因子(Arf)家族的小GTPases是各種生理過程(包括分泌，內(nèi)吞，吞噬和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo))的關(guān)鍵引發(fā)劑。Arf家族蛋白的功能是介導(dǎo)胞質(zhì)效應(yīng)子募集到特定的亞細(xì)胞區(qū)室。此過程有助于Arf效應(yīng)子執(zhí)行貨物識(shí)別，脂質(zhì)修飾或其他細(xì)胞功能。

阻斷Arf家族蛋白的活性可抑制細(xì)胞中重要分子的分泌，也可抑制細(xì)胞對(duì)營養(yǎng)的吸收。Arfs或其調(diào)節(jié)蛋白的缺陷與多種遺傳疾病有關(guān)，包括X連鎖智力障礙(XLID)，Joubert綜合征，Bardet-Biedl綜合征和纖毛功能障礙。因此，研究Arf調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)活性的分子機(jī)制代表了一個(gè)了解這些疾病的病因并開發(fā)新的治療策略的機(jī)會(huì)。

Arf家族蛋白在與GDP結(jié)合的非活性狀態(tài)和與GTP結(jié)合的活性狀態(tài)之間循環(huán)。它們具有類似的結(jié)構(gòu)組織，包含N末端兩親性螺旋基序和開關(guān)域。Arf蛋白的開關(guān)域直接結(jié)合其相應(yīng)的胍核苷酸交換因子(GEF)，從而使Arf蛋白能夠結(jié)合GTP。通常認(rèn)為，Af蛋白的膜募集是由GTP結(jié)合誘導(dǎo)的Arf蛋白的構(gòu)象變化引發(fā)的。

除了這個(gè)常規(guī)機(jī)制，郭教授和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，定位于高爾基體東盟地區(qū)論壇系列的N端兩親性圖案的蛋白質(zhì)，ARFRP1和endosome-和質(zhì)膜-localized Arf的家族 蛋白Arl14足以以不依賴GTP的方式確定特定的亞細(xì)胞定位。在這兩個(gè)Arf蛋白之間交換兩親性螺旋基序會(huì)導(dǎo)致其定位的轉(zhuǎn)換。由Arfrp1螺旋介導(dǎo)的空間確定需要其結(jié)合伙伴Sys1。此外，研究表明Arfrp1螺旋的乙?；虯rl14螺旋的肉豆蔻?；瘜?duì)于特定的亞細(xì)胞定位很重要。提出的模型代表Arfrp1和Arl14的膜募集。

這項(xiàng)研究揭示了調(diào)節(jié)某些Arf蛋白的膜締合的分子機(jī)制的新見解，表明某些Arf蛋白的膜締合和激活是不耦合的。這項(xiàng)研究還提供了將蛋白質(zhì)靶向特定細(xì)胞內(nèi)定位的新型短基序。