N-芳基-C-硝基唑是一類重要的雜環(huán)化合物。它們用作殺蟲劑和殺真菌劑。但是，這些物質(zhì)可能對人體有毒并引起突變。由于它們不經(jīng)常使用，因此在藥物化學(xué)文獻(xiàn)中幾乎沒有有關(guān)它們的數(shù)據(jù)。但是，最近有人提出，傳統(tǒng)上避免使用的化合物組可以幫助抵抗病原菌。

然而，為了減少毒性作用，必須在分子水平上進(jìn)行大量工作，包括精確優(yōu)化硝基雜芳族“戰(zhàn)斗部”的分子環(huán)境。這種方法的有效性在2000年代初通過開發(fā)目前已獲批準(zhǔn)用于醫(yī)療用途的抗結(jié)核藥物delamanid和premanmanid得以證明。它們的作用就像前藥一樣，即該物質(zhì)本身是無活性的，但是當(dāng)其進(jìn)入人體時會獲得新的特性。

在這項工作方面，波羅的海聯(lián)邦大學(xué)的科學(xué)家與圣彼得堡國立大學(xué)，L。Pasteur流行病學(xué)和微生物學(xué)研究所以及圣彼得堡肺病研究所的同事們正在尋找新的，有效的方法。抗菌藥物，研究各種具有硝基的氮雜芳族化合物，這些化合物可能會進(jìn)一步用于醫(yī)學(xué)中。

已發(fā)現(xiàn)化合物OTB-021對結(jié)核病病原體的藥物敏感菌株有效，但對屬于所謂ESKAPE專家組的病原體菌株卻無能為力。ESKAPE是最常對抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌種類名稱的縮寫：糞腸球菌，金黃色葡萄球菌，克雷伯菌，鮑曼不動桿菌，銅綠假單胞菌和產(chǎn)氣腸桿菌。這是一種雙關(guān)語：“ eskape”聽起來像“逃逸”，并且已知該面板的細(xì)菌對大多數(shù)已知抗生素具有抗性-也就是說，它們似乎從藥物中“逃脫”了。

為了了解如何修飾該化合物使其對這些病原菌起作用，科學(xué)家基于OTB-021構(gòu)建了兩個異構(gòu)體(原子排列相同)系列。側(cè)氨基基團改變了位置，使該物質(zhì)的富含芳香族氮的核更致密，這應(yīng)降低該物質(zhì)的毒性。通過圓盤擴散法測試了微生物對新化合物的敏感性。測量了在培養(yǎng)皿中抗生素盤和化合物的干燥溶液對細(xì)菌生長的抑制區(qū)域。

事實證明，新物質(zhì)很容易抑制ESKAPE細(xì)菌。對于測試物質(zhì)而言，阻止細(xì)菌生長的最小化學(xué)品濃度(μg/ ml)顯示的結(jié)果與使用1 ml的抗生素環(huán)丙沙星相當(dāng)：例如，腸球菌的0.3μg/ ml的抗生素可起到抑制細(xì)菌生長的作用。與2μg/ ml的一種新物質(zhì)相同。

“從對ESKAPE病原體沒有活性的抗分枝桿菌OTB-021的結(jié)構(gòu)開始，我們開發(fā)，合成和測試了兩個類似物系列的新異構(gòu)體，它們的氨基基團會改變其在結(jié)構(gòu)中的位置。” 這些化合物可以抑制所有ESKAPE病原體的生長。

“也許，它們將有助于開發(fā)針對有時很難治療的細(xì)菌性疾病的有效藥物。”化學(xué)科學(xué)博士，俄羅斯科學(xué)院教授，??伊曼紐爾·康德·波羅的海聯(lián)邦大學(xué)教授兼研究員米哈伊爾·克拉薩文(Mikhail Krasavin)說。