新的雙重作用致癌病毒
科學(xué)家已經(jīng)裝備了一種能夠用蛋白質(zhì)殺死癌細(xì)胞的病毒,因此它也可以靶向并殺死被誘騙進(jìn)入癌細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)侵害的相鄰細(xì)胞。
這是第一次將實體腫瘤中的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞 - 被誘騙保護(hù)癌癥免受免疫系統(tǒng)侵害并為其提供生長因子和營養(yǎng)素的健康細(xì)胞 - 以這種方式被特別定位。
主要由醫(yī)學(xué)研究委員會(MRC)和英國癌癥研究中心資助的研究人員表示,如果進(jìn)一步的安全性測試成功,他們在人類癌癥樣本和小鼠中測試的雙重作用病毒可以早在明年就要在癌癥患者身上進(jìn)行檢測。
目前,任何殺死'誘騙'成纖維細(xì)胞的療法也可能殺死整個身體的成纖維細(xì)胞 - 例如在骨髓和皮膚中 - 導(dǎo)致毒性。
在這項發(fā)表在癌癥研究雜志上的研究中,研究人員使用了一種名為enadenotucirev的病毒,該病毒已經(jīng)在治療癌癥的臨床試驗中。它已被培育成僅感染癌細(xì)胞,僅保留健康細(xì)胞。
他們在病毒中加入了遺傳指令,使感染的癌細(xì)胞產(chǎn)生一種稱為雙特異性T細(xì)胞參與者的蛋白質(zhì)。
該蛋白質(zhì)被設(shè)計成與兩種類型的細(xì)胞結(jié)合并將它們粘在一起。在這種情況下,一端被靶向結(jié)合成纖維細(xì)胞。另一端特別堅持T細(xì)胞 - 一種負(fù)責(zé)殺死有缺陷細(xì)胞的免疫細(xì)胞。這觸發(fā)了T細(xì)胞殺死附著的成纖維細(xì)胞。
來自牛津大學(xué)腫瘤學(xué)系的Joshua Freedman博士是該研究的第一作者,他說:“我們劫持了病毒的機器,因此T細(xì)胞參與者只能在被感染的癌細(xì)胞中生長,而在體內(nèi)其他地方T細(xì)胞參與分子是如此強大,它可以激活腫瘤內(nèi)部的免疫細(xì)胞,這些細(xì)胞正在被癌癥壓抑,以攻擊成纖維細(xì)胞。
負(fù)責(zé)該研究的牛津大學(xué)腫瘤學(xué)系的Kerry Fisher博士說:“即使癌癥中的大多數(shù)癌細(xì)胞被殺死,成纖維細(xì)胞也可以保護(hù)殘留的癌細(xì)胞并幫助它們恢復(fù)和繁殖。到目前為止,沒有任何方法可以殺死癌細(xì)胞和同時保護(hù)它們的成纖維細(xì)胞,而不會傷害身體的其他部分。
“我們同時靶向成纖維細(xì)胞同時用病毒殺死癌細(xì)胞的新技術(shù)可能是減少癌癥內(nèi)免疫系統(tǒng)抑制的重要一步,應(yīng)該啟動正常的免疫過程。
“這些病毒已經(jīng)在人們身上進(jìn)行試驗,所以我們希望我們修改過的病毒最早會在明年開始進(jìn)行臨床試驗,以確定它對癌癥患者是否安全有效。”
科學(xué)家成功地測試了從同意患者收集的新鮮人類癌癥樣本的治療,包括反映真實腫瘤復(fù)雜構(gòu)成的實體前列腺癌腫瘤。他們還在健康人骨髓樣本上測試了病毒,發(fā)現(xiàn)它沒有引起毒性或不適當(dāng)?shù)腡細(xì)胞活化。
MRC的分子和細(xì)胞醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Nathan Richardson博士說:“免疫療法正在成為治療癌癥的一種令人興奮的新方法。這種創(chuàng)新的病毒傳遞系統(tǒng)針對癌癥和周圍的保護(hù)組織,可以改善患者的治療效果。癌癥對目前的治療有抵抗力。進(jìn)一步的臨床研究對于確定刺激患者的免疫系統(tǒng)不會產(chǎn)生意想不到的后果至關(guān)重要。“
英國癌癥研究所免疫治療專家米歇爾·洛克利博士說:“利用人體自身免疫系統(tǒng)的力量來治療癌癥是一個不斷發(fā)展的研究領(lǐng)域。這項研究在人類腫瘤樣本中是令人鼓舞的,但可能很復(fù)雜 - 其中一項免疫療法面臨的最大挑戰(zhàn)是預(yù)測它們與患者免疫系統(tǒng)的合作程度,以及了解副作用的可能性。下一階段將使用臨床試驗來測試這是否是治療疾病的安全有效方法在人們。”
該病毒靶向癌,癌是最常見的癌癥類型,起始于皮膚或組織中的細(xì)胞,所述細(xì)胞排列或覆蓋內(nèi)部器官,例如胰腺,結(jié)腸,肺,乳房,卵巢和前列腺。