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一 概述

多柔比星（Doxorubicin）是一種糖苷抗生素，由于其抗瘤譜廣，且對乏氧細胞也有效，故在腫瘤化學治療中占有很重要地位，但本品對心肌有毒性。作用機制是直接嵌入DNA核堿對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成起到抗腫瘤作用。它既能抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，所以對細胞周期各階段均有作用，為一細胞周期非特異性藥物。此外，本品還可導致自由基的生成，能與金屬離子結(jié)合，與細胞膜結(jié)合。自由基的形成與心臟毒性有關(guān)。本品對乏氧細胞也有作用。

二 適應(yīng)證

本品為廣譜抗腫瘤抗生素，對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多種其他實體腫瘤均有效。

三 臨床應(yīng)用

1.靜脈用藥

這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過通暢的輸液管進行靜脈輸注，約2～3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導致的蜂窩組織炎和水泡的危險，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據(jù)體表面積計算。通常當多柔比星單一用藥時，每三周一次，以60～75mg/m2給藥，當與其他有重疊毒性的抗腫瘤制劑合用時，多柔比星的劑量須減少至每三周一次，以30～40mg/m2給藥。如劑量根據(jù)體重計算，則每三周一次，以1.2～2.4mg/kg單劑量給藥。已經(jīng)證實每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒性反應(yīng)、黏粘膜炎。但仍有人認為連續(xù)三天分量給藥（每天0.4～0.8mg/kg或20～25mg/m2）會產(chǎn)生更大的治療效果，盡管藥物毒性反應(yīng)會高一些。多柔比星每周一次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。盡管在6～12mg/m2的劑量時已可觀察到有效緩解，但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。

2.膀胱內(nèi)灌注

膀胱內(nèi)灌注多柔比星正越來越多地用于移形細胞癌、乳頭狀膀胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用于已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經(jīng)尿道切除腫瘤術(shù)后間歇性膀胱內(nèi)灌注多柔比星經(jīng)證實可有效地降低復發(fā)的可能。多柔比星在膀胱內(nèi)的濃度應(yīng)為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當?shù)南♂專瑧?yīng)告知患者灌注前12小時不要服用任何液體。尿量應(yīng)限制在每小時約50ml左右。當藥物在一個位置停留了15分鐘后，患者應(yīng)轉(zhuǎn)體90度，通常接觸藥物1小時已足夠，且應(yīng)告知患者在結(jié)束時排尿。

四 不良反應(yīng)

骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)均較常見；本品可引起心臟毒性，輕的表現(xiàn)為心電圖室上性心動過速、室性期外收縮及ST-T改變，重者可出現(xiàn)心肌炎，而發(fā)生心力衰竭與所用總劑量相關(guān)，大多發(fā)生于總量超過400mg/m2的患者。與原先存在的心臟疾病無關(guān)。輔酶Q10、維生素C、E等可降低心臟毒性。

五 注意事項

部分患者可引起心臟毒性，輕者表現(xiàn)為室上性心動過速、室性期外收縮及ST-T改變，重者可出現(xiàn)心肌炎而發(fā)生心力衰竭。

（說明：上述內(nèi)容僅作為介紹，藥物使用必須經(jīng)正規(guī)醫(yī)院在醫(yī)生指導下進行。）