研究人員在檢查點(diǎn)抑制劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎患者中發(fā)現(xiàn)獨(dú)特的免疫細(xì)胞
自從醫(yī)生在大約十年前開始使用稱為檢查點(diǎn)抑制劑的免疫治療藥物治療癌癥患者以來,他們就觀察到其中一部分患者會(huì)出現(xiàn)臨床上類似于炎癥性關(guān)節(jié)炎的副作用。這些藥物可以從天然免疫細(xì)胞中分離出稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞,并使其攻擊癌癥,從而導(dǎo)致T細(xì)胞也攻擊健康組織,包括關(guān)節(jié)。
現(xiàn)在,來自波士頓特別外科醫(yī)院(HSS)和布里格姆婦女醫(yī)院的研究人員的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)歷過檢查點(diǎn)抑制劑誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎的人的滑液和血液由其他人很少見的一種T細(xì)胞組成炎性關(guān)節(jié)炎的類型。研究結(jié)果將在虛擬的風(fēng)濕病學(xué)院/風(fēng)濕病協(xié)會(huì)專業(yè)人士年會(huì)上發(fā)表。
HSS的風(fēng)濕病學(xué)家Karmela Kim Chan博士說:“盡管檢查點(diǎn)抑制劑誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎看起來像其他形式的炎癥性關(guān)節(jié)炎,但我們的發(fā)現(xiàn)表明它們并不相同。” 這些發(fā)現(xiàn)是初步的,但是非常有趣。
服用免疫療法藥物的人中約有5%發(fā)生Checkpoint抑制劑誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎。研究人員觀察了10位經(jīng)歷過這種副作用的癌癥患者的滑液和血液。他們都接受了針對(duì)免疫檢查點(diǎn)CTLA-4和/或PD-1的藥物治療。研究小組還分析了11名類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)和9名脊椎關(guān)節(jié)病(SpA)患者的血液和滑液。
分析揭示了獨(dú)特的CD38 hi CD127 - CD8 T細(xì)胞群。該名稱意味著它們表達(dá)高水平的稱為CD38的標(biāo)記,而不表達(dá)稱為CD127的標(biāo)記。這些T細(xì)胞在患有檢查點(diǎn)抑制劑誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎的人的血液和關(guān)節(jié)液中均擴(kuò)增。
流式細(xì)胞儀和RNA測(cè)序分析表明,這些細(xì)胞具有細(xì)胞毒性并能積極增殖。此外,RNA測(cè)序表明這些細(xì)胞可能對(duì)免疫相關(guān)蛋白干擾素有反應(yīng),但是還需要更多的研究來證實(shí)其重要性。
Chan博士說:“我們還不知道這群T細(xì)胞是否正在引起檢查點(diǎn)抑制劑引起的關(guān)節(jié)炎,或者這是一大批接受檢查點(diǎn)抑制劑藥物治療的人的共同特征。” “我們的下一步是研究更多正在接受這些藥物治療的人的血液和滑液,而不僅將我們的分析局限于那些正在經(jīng)歷這些副作用的人。”
她補(bǔ)充說,最終研究人員可能能夠開發(fā)針對(duì)引起關(guān)節(jié)發(fā)炎的T細(xì)胞的藥物,該藥物可用于治療這種副作用。